Doug (Jack Black) a Griff (Paul Rudd) jsou nejlepšími přáteli už od dětství a vždy snili o tom, že natočí remake svého nejoblíbenějšího filmu: filmové „klasiky“ Anaconda. Když je krize středního věku donutí konečně se do toho pustit, vydávají se hluboko do Amazonie, aby začali natáčet. Celá situace se zkomplikuje, když se objeví skutečná obří anakonda, která promění jejich komicky chaotické filmové natáčení ve smrtelně nebezpečnou situaci. Film, který tak touží natočit – je může stát život…